ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ

ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ
ДОКСОРУБИЦИН-ЭБЕВЕ
(DOXORUBICIN-EBEWE)
Представительство:
код ATX: Владелец регистрационного удостоверения:
EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG doxorubicin
Форма выпуска, состав и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и
внутрипузырного введения красного цвета, прозрачный, свободный от
посторонних частиц.
1 мл 1 фл.
доксорубицина гидрохлорид 2 мг 10 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота
разбавленная, вода д/и.
5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик
Регистрационные №№:
конц.

д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10
мг/5 мл: фл. 1 - П №015188/01-2003, 11.08.08
Показания
— рак молочной железы;
— рак легкого (мелкоклеточный);
— мезотелиома;
— рак пищевода;
— рак желудка;
— первичный гепатоцеллюлярный рак;
— рак поджелудочной железы;
— инсулинома;
— карциноид;
— рак головы и шеи;
— рак щитовидной железы;
— злокачественная тимома;
— рак яичников;
— герминогенные опухоли яичка;
— трофобластическне опухоли;
— рак предстательной железы;
— рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после
оперативного вмешательства);
— рак эндометрия;
— рак шейки матки;
— саркома матки;
— саркома Юинга;
— рабдомиосаркома;
— нейробластома;
— опухоль Вильмса;
— остеогенная саркома;
— саркома мягких тканей;
— саркома Капоши;
— острый лимфобластный лейкоз;
— острый миелобластный лейкоз;
— хронический лимфолейкоз;
— болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
— множественная миелома.
Режим дозирования
Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в
комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от
схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться
данными специальной литературы.
Внутривенное введение
— в качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75
мг/м2 каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение
цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений
(например, вводить в течение первых трех дней подряд, или в первый и в
восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3-4 недели.
— для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно
кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по
10-20 мг/м2;
— в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин
назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.
Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза
доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего
билирубина:
— на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 1.2-3.0 мг/дл;
— на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 3.0 мг/дл.
Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более
низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые
ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов
пожилого возраста, у пациентов с ожирением (если масса тела составляет
более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса
доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного
мозга.
Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется
вводить доксорубицин через трубку системы для в/в введения, во время
инфузии 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, в течение
3-5 мин.
Суммарная дозе доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. У больных,
получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или
лечившихся другими кардиотоксичными препаратами, суммарная доза
доксорубицина не должна быть более 400 мг/м2.
Введение в мочевой пузырь
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на
инсталляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в
зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая
концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0.9% раствора
натрия хлорида. После завершения инсталляции, для обеспечения
равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты
должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 минут. Как правило,
препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч. В конце
инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты
должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема
жидкости в течение 12 ч перед инсталляцией. Системное всасывание
доксорубицина при инсталляции в мочевой пузырь является очень низким.
При проявлениях местного токсического действия (химический цистит,
который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным
мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря,
некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инсталляций,
следует растворить в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Особое
внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например,
при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными
внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного
воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия
доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную
артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более
высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно
осуществляется экстракорпоральное выведение препарата.
Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может
произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение
могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной
методикой.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: дозозависимая, обратимая лейкопения и
нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения
обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после
введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21
день.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлением ранней (острой)
кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая
тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T).
Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию),
желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикудярная
блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда
является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной
кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и не требуют
отмены терапии докеорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда
проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических
симптомов и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (одышка,
отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия,
олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут
отмечаться явления перикардита и миокардита. Наиболее тяжелой формой,
вызванной аитрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни ЗСН,
ограничивающая кумулятивную дозу препарата. Флебит, тромбофлебит,
тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде
случаев с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит
или эзофагит (в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых
оболочек ЖКТ), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, боли
в области живота, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит. Повышение
концентрации общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в
сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в
течение 1 -2 дней после введения доксорубицина.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, кератит, слезотечение.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии
происходит восстановление овуляции, однако может наступить
преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев
количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это
может произойти через несколько лет после окончания терапии).
Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаен развивается
обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается
через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также могут
возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность,
крапивница, сыпь, зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась
лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней)
отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с
образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах,
соответствующих полям облучения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи
ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу
вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный
флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно,
если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания
препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность,
тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности
могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за
счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков
вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
При внутрипузырном введении: цистит, окрашивание мочи в красный цвет.
Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, приливы жара к лицу,
гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой
кислоты, развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза.
Противопоказания
— беременность;
— период кормления грудью;
— повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам
препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.
Внутривенное введение противопоказано при:
— выраженной миелосупрессии;
— выраженной печеночной недостаточности;
— тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях;
— недавно перенесенном инфаркте миокарда;
— предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в
предельных суммарных дозах;
— ветряной оспе;
— опоясывающем герпесе.
Введение и мочевой пузырь противопоказано при:
— инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
— инфекции мочевых путей;
— воспалении мочевого пузыря.
С осторожностью - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
гипербилирубинемия, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия,
уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность,
инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть
уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:
— на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 1.2-3.0 мг/дл;
— на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 3.0 мг/дл.
Внутривенное введение противопоказано при выраженной печеночной
недостаточности.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список А. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при
температуре 2-8°С. Срок годности - 2 года.
Данная статья включена в Справочник лекарственных средств - 2011.
Представленная информация предназначена для врачей и работников
здравоохранения. Портал не гарантирует актуальность представленных
сведений. Для получения наиболее актуальных данных рекомендуется
обращаться к производителям лекарственных средств. Портал не несет
ответственности за последствия неправильного использования представленной
информации. Сведения, представленные в статье, категорически запрещается
использовать без консультации врача! Самолечение опасно для здоровья и
жизни!