КЭМПАС

КЭМПАС
КЭМПАС
(CAMPATH)
Представительство:
Байер ХелсКэр АГкод ATX: Владелец регистрационного удостоверения:
BAYER SCHERING PHARMA, AG
произведено BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, KG alemtuzumab
Форма выпуска, состав и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до
светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.
1 мл
алемтузумаб 30 мг
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, фосфатный солевой буфер (калия
хлорид, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия фосфат двухосновной,
полисорбат 80, вода д/и).
1 мл - флаконы (3) - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.


Моноклональные антитела
Регистрационные №№:
концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/1 мл: фл. 3 - ЛС-002440, 18.05.09
Последнее обновление информации о препарате КЭМПАС основано на официально
утвержденной инструкции по применению препарата КЭМПАС для специалистов и
утверждено компанией-производителем для издания 2009 года.
Справочник лекарственных препаратов - 2011
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, представляет собой генно-инженерные
гуманизированные IgG1 каппа-моноклональные антитела, специфически
связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на
поверхности нормальных и малигнизированных В- и Т-лимфоцитов крови.
Алемтузумаб получен в результате включения 6 определяющих
комплементарность регионов крысиного моноклонального антитела IgG2a в
молекулу человеческого IgG1. Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за
счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и
экспрессируется на поверхности всех В- и Т-лимфоцитов, а также моноцитов,
тимоцитов и макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами,
обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным
цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности
незначительной части (
Фармакокинетика
Фармакокинетику различных доз алемтузумаба изучали в многоцентровом
исследовании, в которое были включены больные с неходжкинскими лимфомами
(НХЛ) и хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), получавшие Кэмпас 1 раз/нед. не
более 12 недель. При однократных в/в инфузиях в дозе 7.5 мг, 24 мг и 75
мг препарата Cmax и AUC пропорционально зависели от дозы. Средние
значения Т1/2 находились в пределах 23-30 ч.
Фармакокинетический и фармакодинамический профиль Кэмпаса, который
вводили в дозе 30 мг в виде в/в инфузии 3 раза в неделю, был оценен в
многоцентровом исследовании у больных НХЛ и ХЛЛ, получавших лечение не
более 12 недель. У больных ХЛЛ пиковый и последующие уровни Кэмпаса
увеличивались во время нескольких первых недель лечения, а затем
приблизительно к 6 неделе достигали устойчивых показателей. Увеличение
концентрации препарата в сыворотке соответствовало значительному
уменьшению выраженности лимфоцитоза, обусловленного опухолевым процессом.
У больных с исходным числом лимфоцитов в крови 30 000/мкл
максимальный и последующие уровни Кэмпаса во время первых 4-5 недель
лечения были существенно ниже по сравнению с больными с числом лимфоцитов 30 000/мкл. Указанные данные свидетельствуют о том, что повышенное
число малигнизированных лимфоцитов, представляет собой пул клеток крови,
в котором накапливается Кэмпас. При снижении лимфоцитоза данный пул
элиминируется, что приводит к увеличению минимальных и максимальных
концентраций препарата в сыворотке.
Индивидуальная вариабельность фармакокинетических свойств Кэмпаса,
вероятно, отчасти обусловлена различием в опухолевой массе.
Фармакокинетика Кэмпаса была описана у больных В-клеточным хроническим
лимфолейкозом (В-ХЛЛ), ранее не получавших терапию этим препаратом, у
которых отмечалась неудача лечения пуриновыми аналогами. Кэмпас вводился
в виде 2-часовой в/в инфузии, согласно рекомендованному режиму
дозирования, в виде начальной дозы 3 мг с дальнейшим увеличением до 30 мг
3 раза в неделю с продолжительностью лечения до 12 недель.
Фармакокинетика Кэмпаса описывается 2-фазной моделью и характеризуется
нелинейной кинетикой в фазе элиминации. После введения последней дозы,
равной 30 мг, медиана Vd при Css составила 0.15 л/кг (пределы колебаний
0.1-0.4 л/кг), что указывает на преимущественное распределение препарата
во внеклеточной жидкости и в плазме. Системный клиренс при многократных
введениях снижался вследствие уменьшения рецептор-опосредованного
клиренса (т.е. утраты рецепторов к CD52 на клетках периферической крови).
При многократном введении и последующей кумуляции препарата в плазме,
скорость элиминации приближалась к кинетике нулевого порядка. Таким
образом, после введения первой дозы, равной 30 мг, Т1/2 составил 8 ч
(пределы колебаний 2-32 ч), а после введения последней дозы 30 мг - 6
дней (пределы колебаний 1-14 дней). Концентрации устойчивого состояния
достигались, примерно, через 6 недель лечения. Существенного различия в
фармакокинетике препарата у мужчин и женщин не отмечалось. Также не
наблюдалось явного влияния на фармакокинетику возраста больных.
Показания к применению препарата КЭМПАС
— хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).
Режим дозирования
Кэмпас следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения
противоопухолевой терапии.
Препарат в любой рекомендованной дозе должен вводиться в виде в/в инфузии
продолжительностью не менее 2 ч. Больным следует проводить премедикацию
соответствующими антигистаминными препаратами и анальгетиками перед
введением первой дозы, при каждом увеличении дозы и по клиническим
показаниям при последующих инфузиях. Антибиотики и противовирусные
препараты следует назначать в плановом порядке всем больным во время и
после окончания лечения.
Взрослым во время первой недели лечения Кэмпас следует назначать в
возрастающих дозах: 3 мг в 1-й день, 10 мг - во 2-й день и 30 мг - в 3-й
день при условии хорошей переносимости каждой дозы. В дальнейшем
рекомендованная к применению доза составляет 30 мг/ 3 раза в неделю через
день (например, понедельник-среда-пятница или вторник-четверг-суббота).
Максимальная продолжительность лечения составляет 12 недель. У
большинства больных увеличение дозы препарата до 30 мг может быть
осуществлено в течение 3-7 дней. Однако при развитии умеренных или
тяжелых острых побочных реакций в результате высвобождения цитокинов
(особенно гипотензии, озноба, лихорадки, одышки, сыпи или бронхоспазма)
как при дозе 3 мг, так и и при дозе 10 мг, следующая суточная доза
препарата должна быть такой же и не должна увеличиваться до тех пор, пока
переносимость препарата не станет удовлетворительной.
В большинстве случаев максимальный ответ на лечение достигается при
применении Кэмпаса в течение 4-12 недель.
После достижения всех лабораторных и клинических признаков полной
ремиссии терапия Кэмпасом должна быть прекращена при продолжающемся
наблюдении за состоянием больного.
При улучшении состояния больного (т.е. при достижении частичной ремиссии
или стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в
течение 4 недель и более терапия Кэмпасом должна быть прекращена при
продолжающемся наблюдении за состоянием больного. Лечение также должно
быть прекращено при наличии признаков прогрессирования
При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической
токсичности лечение Кэмпасом должно быть прекращено до их исчезновения.
Рекомендуется прервать терапию Кэмпасом у больных со снижением числа
тромбоцитов
почек и печени не
Побочное действие
Более чем у 80% больных могут развиваться побочные реакции; наиболее
частые известные побочные реакции наблюдаются в течение первой недели
терапии.
При описании побочных эффектов используются следующие критерии частоты
встречаемости: очень часто (1/10), часто ( 1/100, но
Противопоказания к применению препарата КЭМПАС
— острое или обострение хронического системного инфекционного заболевания;
— ВИЧ-инфекция;
— сопутствующие опухоли, требующие терапии;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность и анафилактические реакции в анамнезе на
алемтузумаб, мышиные белки или любые вещества, входящие в состав
препарата.
Применение препарата КЭМПАС при беременности и кормлении
грудью
Применение Кэмпаса противопоказано при беременности. Известно, что
человеческие IgG проникают через плацентарный барьер. Кэмпас также может
проникать через плацентарный барьер, в связи с чем может потенциально
снижать уровень В- и Т-лимфоцитов плода. Исследование влияния препарата
на репродуктивную функцию у лабораторных животных не проводилось.
Неизвестно, оказывает ли препарат вредное воздействие на плод при его
применении у беременных женщин и влияет ли его прием на репродуктивную
функцию.
При необходимости применения препарата Кэмпас в период лактации грудное
вскармливание должно быть прекращено во время терапии и в течение 4
недель после отмены препарата. Неизвестно, выделяется ли алемтузумаб с
грудным молоком.
Беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность в ближайшее
время, работать с Кэмпасом запрещено.
Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать
эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 мес
после окончания терапии Кэмпасом.
Применение при нарушениях функции печени
печени не
Применение при нарушениях функции почек
почек не
Особые указания
При применении препарата следует учитывать, что во время начального
увеличения дозы могут возникнуть в результате высвобождения цитокинов
остро развивающиеся побочные реакции (артериальная гипотензия, озноб,
лихорадка, одышка и сыпь). Если они выражены умеренно или значительно,
введение препарата следует продолжить в дозе, предшествующей ее
увеличению, с проведением необходимой премедикации до удовлетворительной
переносимости каждой вводимой дозы. При прекращении терапии более чем на
7 дней, возобновление введения Кэмпаса должно осуществляться в режиме
постепенного увеличения дозы.
У больных, получающих лечение Кэмпасом, наблюдалась преходящая
артериальная гипотензия. При ИБС и при проведении сопутствующей
антигипертензивной терапии следует соблюдать осторожность. У этой
категории больных при лечении Кэмпасом сообщалось об инфаркте миокарда и
остановке сердца. У больных, ранее получавших лечение потенциальными
кардиотоксичными препаратами, необходима оценка и контроль функции сердца
(например, эхокардиография, подсчет ЧСС, измерение массы тела).
Премедикацию рекомендуется проводить кортикостероидными препаратами для
приема внутрь или для в/в введения за 30-60 мин до каждой инфузии Кэмпаса
во время увеличения дозы, а также по клиническим показаниям.
Рекомендуемая премедикация - гидрокортизон в дозе 100-200 мг (или его
эквивалент). Его доза может быть уменьшена при достижении рекомендуемой
дозы Кэмпаса. Кроме того, возможно дополнительное применение
антигистаминных препаратов для приема внутрь (например, 50 мг
дифенилгидрамина) и неопиоидных анальгетиков (например, 1 г
парацетамола). В случае сохраняющихся острых реакций, связанных с
инфузией, продолжительность времени инфузии может быть увеличена до 8 ч
от момента приготовления раствора Кэмпаса для инфузии.
Выраженное снижение числа лимфоцитов, как ожидаемый фармакологический
эффект Кэмпаса, может быть длительным и наблюдается у всех больных. Число
CD4+ и CD8+ лимфоцитов начинает увеличиваться на 8-12 неделе лечения и
продолжает восстанавливаться в течение нескольких месяцев после
прекращения лечения. Медиана времени до достижения уровня 200 клеток/мкл
составляет 2 мес после инфузии последней дозы Кэмпаса, однако период
восстановления первоначального уровня может продолжаться 6 мес и более.
Данный эффект может предрасполагать к развитию оппортунистических
инфекций. В связи с этим настоятельно рекомендуется проведение
профилактики инфекции, например, триметопримом/сульфаметоксазолом по 1
таблетки 2 3 раза в неделю или другими препаратами для профилактики
пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, а также эффективными
пероральными препаратами для лечения герпеса, например, фамцикловиром по
250 мг 2, которая начинается во время терапии и продолжается не менее 4
мес после прекращения лечения Кэмпасом или до достижения уровня CD4+
лимфоцитов 200 клеток/мкл и более. При развитии выраженной и тяжело
протекающей инфекции необходимо прекратить применение Кэмпаса до
исчезновения данного осложнения. Возможно продолжение терапии после
ликвидации данного осложнения.
Поскольку у пациентов с выраженной лимфопенией возможно развитие реакции
трансплантат-против-хозяина, компоненты крови перед их использованием
следует подвергать облучению на протяжении периода лимфопении, особенно,
пока количество Т-лимфоцитов не восстановится до уровня 200 клеток/мкл и
выше.
Преходящая нейтропения 3 и 4 степени (
Кэмпаса не Лица пожилого возраста (старше 65 лет) переносят
заболеваниях почек и печени не
Передозировка
Больные получали повторяющиеся введения однократных доз Кэмпаса до
суммарной дозы 240 мг; при этом частота гипотензии, лихорадки, анемии 3 и
4 степени по градации NCI может быть выше.
Лечение: специфический антидот неизвестен; введение препарата должно быть
прекращено, при необходимости проводят поддерживающую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Исследования взаимодействия Кэмпаса с лекарственными препаратами не Клинически значимые взаимодействия Кэмпаса с другими
лекарственными препаратами неизвестны. Рекомендуемый интервал между
введением Кэмпаса и применением других химиотерапевтических препаратов
составляет не менее 3 недель.
Несмотря на отсутствие соответствующих исследований больным не
рекомендуется применение живых вирусных вакцин в течение, по крайней
мере, 12 мес после терапии Кэмпасом. Возможность формирования первичного
или вторичного гуморального ответа после использования вакцин не
исследовалась.
Фармацевтическое взаимодействие
Несовместимость Кэмпаса и флаконов из поливинилхлорида (ПВХ), систем для
введения препаратов из ПВХ или полиэтилена, а также фильтров, не
задерживающий белок, неизвестна.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей
месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 3
года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Данная статья включена в Справочник лекарственных средств - 2011.
Представленная информация предназначена для врачей и работников
здравоохранения. Портал не гарантирует актуальность представленных
сведений. Для получения наиболее актуальных данных рекомендуется
обращаться к производителям лекарственных средств. Портал не несет
ответственности за последствия неправильного использования представленной
информации. Сведения, представленные в статье, категорически запрещается
использовать без консультации врача! Самолечение опасно для здоровья и
жизни!