ДОСТИНЕКС

ДОСТИНЕКС
ДОСТИНЕКС®
(DOSTINEX)
Представительство:
Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшнкод ATX: Владелец регистрационного
удостоверения:
PFIZER ITALIA, S.r.L. cabergoline
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого цвета, плоские, продолговатые; с маркировкой буквами "Р"
и "U", разделенными насечкой, с одной стороны и цифрой "700" с короткими
насечками сверху и снизу цифры - с другой.
1 таб.
каберголин 500 мкг
Вспомогательные вещества: лейцин, лактоза безводная.
2 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
8 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор секреции пролактина
Регистрационные №№:
таблетки 500 мкг: 2 или 8 - П N013905/01, 19.

11.07
Последнее обновление информации о препарате ДОСТИНЕКС® основано на
официально утвержденной инструкции по применению препарата ДОСТИНЕКС® для
специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2010 года.
Справочник лекарственных препаратов - 2011
Фармакологическое действие
Агонист допаминовых рецепторов. Каберголин - допаминергическое
производное эрголина, характеризуется выраженным и длительным
пролактинснижающим действием. Механизм действия связан с прямой
стимуляцией допаминовых D2-рецепторов лактотропных клеток гипофиза. В
дозах, превышающих таковые для снижения уровня пролактина в плазме крови,
оказывает центральное допаминергическое действие, обусловленное
стимуляцией допаминовых D2-рецепторов.
Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после
приема Достинекса и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых
добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14-21 дня - у женщин
в послеродовом периоде. Пролактинснижающее действие является
дозозависимым как в отношении выраженности, так и длительности действия.
Каберголин обладает строго избирательным действием и, следовательно, не
оказывает влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза, а также
кортизола.
К фармакологическим воздействиям каберголина, не связанным с
терапевтическим эффектом, относится снижение АД. При однократном
применении препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в
течение первых 6 ч и является дозозависимым.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь каберголин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме
достигается через 0.5-4 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию и
распределение каберголина.
Распределение
Css достигается через 4 недели терапии вследствие длительного периода
полувыведения. Связывание с белками плазмы крови составляет 41-42%.
Метаболизм
Основным продуктом метаболизма каберголина, идентифицированным в моче,
является 6-аллил-8-карбокси-эрголин в концентрации до 4-6% от
принятой дозы. Содержание в моче 3 дополнительных метаболитов не
превышает 3% от принятой дозы. Продукты метаболизма обладают значительно
меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина по сравнению
с каберголином.
Выведение
T1/2, оцениваемый по скорости выделения с мочой, составляет 63-68 ч у
здоровых добровольцев и 79-115 ч у больных с гиперпролактинемией.
Через 10 дней после применения препарата в моче и кале обнаруживаются
соответственно 18% и 72% от принятой дозы, причем доля неизмененного
препарата в моче составляет 2-3%.
Показания к применению препарата ДОСТИНЕКС®
— предотвращение физиологической послеродовой лактации;
— подавление установившейся послеродовой лактации;
— лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая такие
функциональные расстройства, как аменорея, олигоменорея, ановуляция и
галакторея;
— пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы),
идиопатическая гиперпролактинемия или синдром "пустого" турецкого седла в
сочетании с гиперпролактинемией.
Режим дозирования
Достинекс® следует принимать внутрь, желательно во время приема пищи.
Для предотвращения лактации назначают препарат в дозе 1 мг (2 таблетки)
однократно в первый день после родов.
Для подавления установившейся лактации назначают по 0.25 мг (1/2
таблетки) 2 в течение 2 дней (общая доза равна 1 мг). С целью снижения
риска развития ортостатической гипотензии у лактирующих пациенток
однократная доза Достинекса не должна превышать 0.25 мг.
Для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, препарат
назначают в дозе 0.5 мг в неделю в 1 или 2 приема (по 1/2 таблетки,
например, в понедельник и в четверг). Повышение недельной дозы следует
проводить постепенно - на 0.5 мг с интервалом в 1 мес до достижения
оптимального терапевтического эффекта. Средняя терапевтическая доза
составляет 1 мг в неделю, но может колебаться в диапазоне от 0.25 мг до 2
мг в неделю. Максимальная доза для пациенток с гиперпролактинемией
составляет 4.5 мг в неделю.
В зависимости от переносимости недельную дозу можно принимать однократно
или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на
несколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 г
в неделю.
У пациентов с повышенной чувствительностью к допаминергическим препаратам
вероятность развития побочных явлений можно уменьшить, начав терапию
Достинексом в более низкой дозе (по 0.25 мг 1 раз в неделю), с
последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической
дозы. Для улучшения переносимости препарата при возникновении выраженных
побочных явлений возможно временное снижение дозы с последующим
постепенным ее увеличением, например, на 0.25 мг в неделю каждые 2 недели.
Побочное действие
В ходе клинических исследований с применением Достинекса для
предотвращения и подавления физиологической лактации побочные действия
отмечались приблизительно у 14% женщин; при лечении нарушений, связанных
с гиперпролактинемией, частота побочных явлений составляла 68%.
Побочные явления возникали, в основном, в течение первых двух недель
терапии и в большинстве случаев исчезали по мере продолжения терапии или
через несколько дней после отмены Достинекса. По степени тяжести побочные
явления были слабо или умеренно выраженными и носили дозозависимый
характер. По крайней мере, однократно в ходе терапии тяжелые побочные
явления отмечались у 14% пациентов; из-за побочных явлений лечение было
прекращено у 3% пациентов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; редко -
ортостатическая гипотензия (при длительном применении гипотензивное
действие); бессимптомное снижение АД в течение первых 3-4 дней после
родов (систолического - более чем на 20 мм рт.ст., диастолического -
более чем на 10 мм рт.ст.).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной
области, боль в животе, запор, гастрит, диспепсия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение/вертиго,
головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, астения,
парестезии, обморок.
Лабораторные показатели: у женщин с аменореей снижение уровня гемоглобина
в течение первых месяцев после восстановления менструации.
Прочие: мастодиния, носовое кровотечение, "приливы" крови к коже лица,
транзиторная гемианопсия, спазмы сосудов пальцев, судороги мышц нижних
конечностей.
При длительной терапии с применением Достинекса отклонение от нормы
стандартных лабораторных показателей наблюдалось редко; у женщин с
аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых
нескольких месяцев после восстановления менструации.
В постмаркетинговом исследовании зарегистрированы следующие побочные
реакции, связанные с применением каберголина: алопеция, повышение
активности КФК в крови, мании, диспноэ, отеки, фиброз, нарушения функции
печени, отклонения показателей функции печени, реакции повышенной
чувствительности, сыпь, респираторные нарушения, дыхательная
недостаточность, вальвулопатия.
Противопоказания к применению препарата ДОСТИНЕКС®
— детский и подростковый возраст до 16 лет (безопасность и эффективность
применения не установлены);
— повышенная чувствительность к каберголину или другим компонентам
препарата, а также к любым алкалоидам спорыньи.
С осторожностью применяют препарат при артериальной гипертензии,
развившейся при беременности (преэклампсия, послеродовая артериальная
гипертензия), тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, синдроме Рейно,
пептической язве, желудочно-кишечных кровотечениях, тяжелой печеночной
недостаточности (рекомендуются более низкие дозы), тяжелых психотических
или когнитивных нарушениях (в т.ч. в анамнезе), симптомах нарушения
функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличия таких
состояний в анамнезе, одновременном применении с препаратами,
оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической
гипотензии).
Применение препарата ДОСТИНЕКС® при беременности и кормлении
грудью
Поскольку контролируемых клинических исследований с применением
Достинекса у беременных женщин не проводилось, применение препарата при
беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза
для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Если беременность наступила на фоне лечения Достинексом, следует
рассмотреть целесообразность отмены препарата, также учитывая соотношение
польза/риск.
Наступления беременности следует избегать в течение, как минимум, 1
месяца после прекращения применения препарата, учитывая его длительный
период полувыведения и наличие ограниченных данных о воздействии на плод.
По имеющимся данным применение Достинекса в дозе 0.5-2 мг в неделю по
поводу нарушений, связанных с гиперпролактинемией, не сопровождалось
увеличением частоты выкидышей, преждевременных родов, многоплодной
беременности и врожденных пороков развития.
Сведений о выделении препарата с грудным молоком нет, однако при
отсутствии эффекта применения Достинекса для предотвращения или
подавления лактации следует отказаться от грудного вскармливания. При
нарушениях, связанных с гиперпролактинемией, Достинекс® не следует
назначать пациенткам, не желающим прекращать лактацию.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют препарат при тяжелой печеночной недостаточности
(рекомендуются более низкие дозы).
Особые указания
Перед назначением Достинекса с целью лечения нарушений, связанных с
гиперпролактинемией, необходимо провести полное исследование функции
гипофиза.
При увеличении дозы пациенту следует находиться под наблюдением врача с
целью установления наименьшей эффективной дозы, обеспечивающей
терапевтический эффект. После подбора эффективного режима дозирования
рекомендуется проводить регулярное (1 раз в мес) определение уровня
пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно
наблюдается в течение 2-4 недель лечения.
После применения Достинекса может развиться ортостатическая гипотензия. С
осторожностью назначают Достинекс® на фоне терапии препаратами,
оказывающими гипотензивное действие.
При длительной терапии Достинекс® следует назначать в более низких дозах
пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале
Чайлд-Пью), которым показана длительная терапия Достинексом. При
однократном применении у таких пациентов препарата в дозе 1 мг отмечалось
увеличение AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с
менее выраженной печеночной недостаточностью.
После длительного применения каберголина у пациентов наблюдался
плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия. В некоторых случаях
пациенты получали предшествующую терапию эрготининовыми агонистами
допамина. Поэтому Достинекс® следует применять с осторожностью пациентам
с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции
сердца (в т.ч. в анамнезе). После отмены препарата у пациентов отмечалось
улучшение вышеописанных симптомов.
После отмены Достинекса обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии.
Однако у ряда пациентов отмечается персистирующая супрессия уровня
пролактина в течение нескольких месяцев. У большинства женщин
регистрируются овуляторные циклы в течение не менее 6 мес после отмены
Достинекса.
Достинекс® восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с
гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Поскольку беременность может
наступить еще до восстановления менструаций, рекомендуется проводить
тесты на беременность не реже 1 раза в 4 недели в течение периода
аменореи, а после восстановления менструаций - каждый раз, когда
отмечается задержка менструации более чем на 3 дня. Женщинам, которые
хотят избежать наступления беременности, на период лечения Достинексом, а
также после отмены Достинекса и до возвращения ановуляции следует
использовать негормональные методы контрацепции.
Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под
наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения
гипофиза, поскольку во время беременности возможно увеличение размеров
уже существовавших опухолей гипофиза.
Применение каберголина вызывает сонливость. У пациентов с болезнью
Паркинсона применение агонистов допаминовых рецепторов может вызвать
внезапное засыпание. В подобных случаях рекомендуется снизить дозу
Достинекса или прекратить терапию.
Исследований по применению препарата у пациентов пожилого возраста с
нарушениями, связанными с гиперпролактинемией, не проводилось.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Достинекса у детей и подростков в
возрасте до 16 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов, принимающих Достинекс®, у которых наблюдается сонливость,
следует предупредить о том, что им рекомендуется воздержаться от вождения
автомобиля и выполнения работы, при которой пониженное внимание может
создать для них или окружающих риск серьезных повреждений или смерти.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая
гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации.
Лечение: следует проводить мероприятия, направленные на выведение
невсосавшегося препарата (промывание желудка) и на поддержание АД.
Рекомендуется назначение антагонистов допамина.
Лекарственное взаимодействие
Отсутствует информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов
спорыньи; тем не менее одновременное использование этих лекарственных
средств во время длительной терапии Достинексом не рекомендуется.
Поскольку Достинекс® оказывает терапевтическое действие путем прямой
стимуляции допаминовых рецепторов, препарат нельзя назначать одновременно
с препаратами, действующими как антагонисты допамина (например,
фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид), т.к. последние
могут ослаблять пролактинснижающее действие Достинекса.
Как и другие производные спорыньи, Достинекс® нельзя применять
одновременно с антибиотиками группы макролидов (например, с
эритромицином), поскольку это может привести к увеличению системной
биодоступности каберголина.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не
выше 25°C. Срок годности - 2 года.
Данная статья включена в Справочник лекарственных средств - 2011.
Представленная информация предназначена для врачей и работников
здравоохранения. Портал не гарантирует актуальность представленных
сведений. Для получения наиболее актуальных данных рекомендуется
обращаться к производителям лекарственных средств. Портал не несет
ответственности за последствия неправильного использования представленной
информации. Сведения, представленные в статье, категорически запрещается
использовать без консультации врача! Самолечение опасно для здоровья и
жизни!